Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| Kelebihan besi akibat transfusi – tablet salut selaput | Mulai 14 mg/kg 1×/hari per oral (bila eGFR > 60), dibulatkan ke tablet utuh terdekat. Sesuaikan tiap 3–6 bulan menurut tren feritin dengan langkah 3,5 atau 7 mg/kg. Bila tidak terkendali pada 21 mg/kg dapat dipertimbangkan sampai 28 mg/kg; maksimal 28 mg/kg/hari. Feritin < 1.000 mcg/L pada 2 kunjungan berturut-turut: pertimbangkan penurunan dosis (terutama bila > 17,5 mg/kg/hari). Feritin < 500 mcg/L: hentikan sementara. |
| Kelebihan besi akibat transfusi – tablet dispersibel | Mulai 20 mg/kg 1×/hari (bila eGFR > 60); langkah penyesuaian 5 atau 10 mg/kg. Bila tidak terkendali pada 30 mg/kg dapat dipertimbangkan sampai 40 mg/kg; maksimal 40 mg/kg/hari. Feritin < 1.000 mcg/L pada 2 kunjungan: pertimbangkan penurunan (terutama bila > 25 mg/kg/hari); < 500 mcg/L: hentikan sementara. |
| Talasemia tidak bergantung transfusi (LIC ≥ 5 mg Fe/g berat kering dan feritin > 300 mcg/L) – tablet salut selaput | Mulai 7 mg/kg 1×/hari (bila eGFR > 60). Bila LIC awal > 15 mg Fe/g berat kering, pertimbangkan naik ke 14 mg/kg setelah 4 minggu. Setelah 6 bulan: LIC > 7 mg Fe/g berat kering, naikkan sampai maksimal 14 mg/kg/hari; LIC 3–7, jangan melebihi 7 mg/kg/hari. Hentikan sementara bila LIC < 3 mg Fe/g berat kering atau feritin < 300 mcg/L. |
| Cara minum dan konversi | Tablet salut selaput: saat perut kosong atau dengan makanan ringan rendah lemak, pada jam yang sama tiap hari. Tablet dispersibel: perut kosong minimal 30 menit sebelum makan, dilarutkan sempurna dalam air, jus jeruk, atau jus apel; jangan dikunyah atau ditelan utuh. Pindah dari tablet dispersibel ke tablet salut selaput: turunkan dosis sekitar 30%. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Ada batas fungsi ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| eGFR > 60 | Dosis awal standar. Ukur kreatinin serum dua kali sebelum mulai untuk menetapkan nilai dasar. |
| eGFR 40–60 | Kurangi dosis awal 50%. Pantau ketat. |
| eGFR < 40 | Kontraindikasi. |
| Dialisis | Termasuk dalam kontraindikasi eGFR < 40; label tidak memberi data dialisis. |
Selama terapi (dewasa, kelebihan besi transfusi): bila kreatinin serum naik ≥ 33% di atas rerata nilai dasar, ulangi dalam 1 minggu; bila tetap naik, turunkan dosis 7 mg/kg (tablet salut selaput) atau 10 mg/kg (tablet dispersibel). Pada talasemia tidak bergantung transfusi (tablet salut selaput): hentikan sementara bila dosis 3,5 mg/kg, atau kurangi 50% bila dosis 7 atau 14 mg/kg. Hentikan bila eGFR turun di bawah 40. Tubulopati termasuk sindrom Fanconi dapat terjadi: kurangi atau hentikan dosis dan hindari obat nefrotoksik lain. Risiko meningkat pada deplesi volume (diare, muntah) dan kelasi berlebih.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Child-Pugh A: tanpa penyesuaian, pantau ketat. Child-Pugh B: kurangi dosis awal 50%. Child-Pugh C: hindari.
Kontraindikasi
- eGFR < 40 mL/menit/1,73 m²
- Status performa buruk
- Sindrom mielodisplastik risiko tinggi
- Keganasan lanjut
- Trombosit < 50 × 10⁹/L
- Hipersensitivitas terhadap deferasiroks
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Antasida mengandung aluminium | Deferasiroks dapat mengikat aluminium; jangan diminum bersamaan. |
| Induktor kuat UGT (rifampisin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) | Paparan deferasiroks turun; hindari. Bila harus, pertimbangkan menaikkan dosis awal 50% dan pantau feritin serta respons klinis. |
| Pengikat asam empedu (kolestiramin, kolesevelam, kolestipol) | Paparan deferasiroks turun; hindari. Bila harus, pertimbangkan menaikkan dosis awal 50% dan pantau feritin. |
| Substrat CYP3A4 (mis. siklosporin, simvastatin, midazolam, kontrasepsi hormonal) | Kadar substrat dapat turun; pantau efektivitas. Anjurkan kontrasepsi nonhormonal. |
| Teofilin dan substrat CYP1A2 berindeks terapi sempit (tizanidin) | Kadar substrat naik; hindari. Bila teofilin harus dipakai, pantau kadar dan pertimbangkan penurunan dosis. |
| Repaglinid dan substrat CYP2C8 lain (paklitaksel) | Kadar substrat naik; pertimbangkan dosis repaglinid lebih rendah dan pantau glukosa darah. |
| OAINS, kortikosteroid, bisfosfonat oral, antikoagulan | Menambah risiko ulkus dan perdarahan saluran cerna; hindari bila mungkin dan pantau. |
| Obat nefrotoksik lain | Menambah risiko gangguan ginjal akut; hindari atau pantau kreatinin lebih sering. |
| Busulfan | Paparan busulfan meningkat; pantau kadar busulfan dan sesuaikan dosis. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): gagal ginjal akut (termasuk yang fatal dan yang memerlukan dialisis), gagal hati, dan perdarahan saluran cerna yang fatal. Nilai fungsi ginjal dan hati sebelum mulai dan pantau selama terapi; kontraindikasi pada eGFR < 40.
- Risiko toksisitas lebih tinggi pada usia lanjut, penyakit penyerta berat, deplesi volume, dan bila dosis tetap tinggi padahal beban besi sudah rendah (kelasi berlebih).
- Supresi sumsum tulang (neutropenia, agranulositosis, trombositopenia, perburukan anemia); hentikan sementara bila terjadi sitopenia yang tidak terjelaskan.
- Reaksi kulit berat (SJS, TEN, DRESS) dan hipersensitivitas termasuk anafilaksis dan angioedema; hentikan dan jangan diberikan ulang.
- Gangguan pendengaran dan kelainan mata (katarak, kelainan retina).
- Keamanan kombinasi dengan kelator besi lain belum ditetapkan.
Tersering: diare, mual, muntah, nyeri perut, ruam, dan kenaikan kreatinin serum. Serius: gagal ginjal akut dan tubulopati, gagal hati, ulkus/perdarahan saluran cerna, sitopenia, dan reaksi kulit berat.
Pemantauan
- Kreatinin serum dan eGFR: dua kali sebelum mulai, tiap minggu selama bulan pertama setelah mulai atau mengubah dosis, lalu minimal tiap bulan
- Urinalisis (protein urin) dan elektrolit serum untuk fungsi tubulus, sebelum mulai dan berkala
- Transaminase dan bilirubin: sebelum mulai, tiap 2 minggu pada bulan pertama, lalu minimal tiap bulan
- Feritin serum tiap bulan; penyesuaian dosis tiap 3–6 bulan
- LIC tiap 6 bulan pada talasemia tidak bergantung transfusi
- Darah lengkap tiap bulan
- Pemeriksaan pendengaran dan mata (termasuk funduskopi) sebelum mulai dan tiap 12 bulan
Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data pada manusia; studi hewan menunjukkan penurunan viabilitas anak dan anomali ginjal, sehingga dipakai hanya bila manfaat melebihi risiko. Tidak diketahui masuk ke ASI; label menganjurkan memilih antara menghentikan menyusui atau menghentikan obat.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.