Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| Status epileptikus dan kejang berulang berat (injeksi) | 5–10 mg IV pelan (rute IV diutamakan); dapat diulang tiap 10–15 menit sampai total maksimal 30 mg. Bila perlu dapat diulang 2–4 jam kemudian dengan memperhitungkan metabolit aktif yang tersisa. Tidak untuk rumatan: setelah kejang berhenti segera berikan antikonvulsan kerja panjang. Pedoman AES 2016 menempatkan benzodiazepin sebagai terapi awal dan mencantumkan diazepam IV 0,15–0,2 mg/kg per dosis (maksimal 10 mg per dosis), dapat diulang satu kali. |
| Putus alkohol akut | Oral: 10 mg 3–4 kali dalam 24 jam pertama, lalu 5 mg 3–4×/hari bila perlu. Injeksi (IM atau IV): 10 mg, lalu 5–10 mg dalam 3–4 jam bila perlu. |
| Ansietas | Oral: 2–10 mg 2–4×/hari. Injeksi: ansietas sedang 2–5 mg, berat 5–10 mg, IM atau IV, dapat diulang dalam 3–4 jam bila perlu. |
| Spasme otot (tambahan) | Oral: 2–10 mg 3–4×/hari. Injeksi: 5–10 mg IM atau IV, lalu 5–10 mg dalam 3–4 jam bila perlu; tetanus dapat memerlukan dosis lebih besar. |
| Tambahan pada gangguan kejang (oral) | 2–10 mg 2–4×/hari; tidak dipakai sebagai terapi tunggal. |
| Sedasi prosedur (injeksi) | Endoskopi: titrasi IV sampai sedasi yang diinginkan, umumnya ≤ 10 mg, sampai 20 mg. Kardioversi: 5–15 mg IV 5–10 menit sebelum tindakan. Premedikasi bedah: 10 mg IM. |
| Usia lanjut atau kondisi lemah | Oral: mulai 2–2,5 mg 1–2×/hari, naikkan bertahap. Injeksi: umumnya 2–5 mg dengan kenaikan pelan. |
| Cara pemberian IV | Suntikkan pelan, minimal 1 menit untuk tiap 5 mg (1 mL). Hindari vena kecil (punggung tangan, pergelangan), ekstravasasi, dan suntikan intra-arteri. Jangan dicampur atau diencerkan dengan larutan atau obat lain. Siapkan alat resusitasi. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Hati-hati pada gangguan ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| Semua derajat gangguan ginjal | Label tidak memberi angka penyesuaian. Metabolit aktif diekskresi ginjal dan dapat menumpuk: pakai dosis efektif terendah, hindari dosis berulang yang rapat, dan pantau sedasi. |
| Dialisis | Data terbatas; prinsip sama, titrasi menurut respons klinis. |
Sediaan injeksi mengandung propilen glikol: toksisitas (asidosis metabolik dengan gap anion, hiperosmolalitas, laktat naik) dilaporkan pada dosis sangat tinggi (> 900 mg/hari pada putus alkohol), dengan risiko lebih besar pada disfungsi ginjal atau hati.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Kontraindikasi (oral) pada insufisiensi hati berat. Pada sirosis ringan–sedang waktu paruh memanjang 2–5 kali dan klirens turun hampir separuh: kurangi dosis dan perpanjang interval. Benzodiazepin dapat mencetuskan ensefalopati hepatik.
Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap diazepam
- Miastenia gravis
- Insufisiensi pernapasan berat
- Insufisiensi hati berat
- Sindrom apnea tidur
- Glaukoma sudut sempit akut (boleh pada glaukoma sudut terbuka yang mendapat terapi)
- Bayi di bawah 6 bulan (sediaan oral)
- Injeksi: jangan diberikan pada syok, koma, atau intoksikasi alkohol akut dengan depresi tanda vital
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Opioid | Sedasi berat, depresi napas, koma, dan kematian; kombinasikan hanya bila tidak ada alternatif, dengan dosis dan lama minimal. Pada pemberian IV bersama opioid, kurangi dosis opioid minimal sepertiga dan berikan bertahap. |
| Depresan SSP lain (antipsikotik, sedatif-hipnotik, barbiturat, antihistamin sedatif, anestetik) dan alkohol | Efek sedasi, depresi napas, dan hipotensi bertambah; kurangi dosis dan hindari alkohol. |
| Penghambat CYP3A4/CYP2C19 (simetidin, ketokonazol, fluvoksamin, fluoksetin, omeprazol) | Sedasi lebih kuat dan lebih lama karena klirens diazepam turun; pertimbangkan dosis lebih rendah. |
| Fenitoin | Diazepam dapat menghambat eliminasi fenitoin (label diazepam), sedangkan label fenitoin mencantumkan diazepam sebagai penurun kadar fenitoin; pantau kadar fenitoin. |
| Asam valproat | Fraksi bebas diazepam naik sekitar 90% dan klirens bebasnya turun; pantau sedasi. |
| Antasida | Kadar puncak turun sekitar 30% tanpa mengubah jumlah yang diserap; awitan efek dapat lebih lambat. |
| Flumazenil | Dapat mencetuskan reaksi putus obat termasuk kejang pada pemakai benzodiazepin kronik. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): (1) pemakaian bersama opioid dapat menyebabkan sedasi berat, depresi napas, koma, dan kematian; (2) risiko penyalahgunaan, penggunaan salah, dan adiksi yang dapat berujung overdosis atau kematian; (3) ketergantungan fisik dan reaksi putus obat yang mengancam jiwa (termasuk kejang) pada penghentian mendadak atau penurunan dosis cepat, sehingga dosis diturunkan bertahap.
- Pemberian IV: risiko apnea, henti jantung, dan hipotensi, terutama pada usia lanjut, sakit berat, cadangan paru terbatas, atau bersama barbiturat/alkohol/depresan SSP lain.
- Status epileptikus: bukan untuk rumatan; pada status absans dapat mencetuskan status tonik.
- Tromboflebitis dan trombosis vena pada pemberian IV.
- Reaksi paradoksal (agitasi, halusinasi) lebih sering pada anak dan usia lanjut; hentikan bila terjadi. Jatuh dan fraktur dilaporkan, terutama pada usia lanjut.
- Injeksi mengandung benzil alkohol dan propilen glikol; tidak dianjurkan untuk obstetri dan hati-hati pada neonatus.
Tersering: mengantuk, lelah, kelemahan otot, dan ataksia. Lain: bingung, amnesia anterograd, hipotensi, dan nyeri atau flebitis di tempat suntikan. Serius: depresi napas, apnea, dan reaksi putus obat.
Pemantauan
- Frekuensi napas, saturasi oksigen, dan tekanan darah pada pemberian IV
- Derajat sedasi, terutama pada usia lanjut serta gangguan hati atau ginjal
- Tanda ketergantungan dan gejala putus obat saat penurunan dosis
- Darah lengkap dan fungsi hati berkala pada terapi jangka panjang
Kehamilan dan menyusui
Studi observasi tidak menunjukkan hubungan jelas dengan cacat lahir mayor, tetapi pemakaian pada akhir kehamilan atau persalinan dapat menimbulkan sedasi dan gejala putus obat pada neonatus. Diazepam masuk ke ASI (dilaporkan sedasi, sulit menyusu, dan kenaikan berat badan buruk); menyusui tidak dianjurkan selama terapi.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.