Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| Transplantasi ginjal (regimen label) | Mulai 0,75 mg per oral 2×/hari (1,5 mg/hari) sesegera mungkin setelah transplantasi, bersama induksi basiliksimab, siklosporin dosis dikurangi, dan kortikosteroid. Minum dengan jarak sekitar 12 jam, bersamaan dengan dosis siklosporin, secara konsisten dengan atau tanpa makanan; telan utuh dengan air, jangan digerus. |
| Target kadar palung everolimus | 3–8 ng/mL (asai LC/MS/MS; hasil antarasai tidak dapat dipertukarkan, pastikan metode laboratorium). Periksa palung 4–5 hari setelah setiap perubahan dosis. Bila palung < 3 ng/mL: gandakan dosis harian total. Bila palung > 8 ng/mL pada 2 pemeriksaan berturut-turut: turunkan 0,25 mg 2×/hari. Label tidak menetapkan dosis maksimal; titrasi menurut kadar. |
| Target palung siklosporin pendamping | Mulai siklosporin dalam 48 jam setelah reperfusi graft; sesuaikan ke target mulai hari ke-5: sampai bulan 1 100–200 ng/mL; bulan 2–3 75–150 ng/mL; bulan 4 50–100 ng/mL; bulan 6–12 25–50 ng/mL. Sebelum menurunkan siklosporin, pastikan palung everolimus kondisi tunak ≥ 3 ng/mL; kadar everolimus dapat turun saat siklosporin dikurangi. |
| Catatan kombinasi dengan takrolimus | Untuk transplantasi ginjal, label FDA hanya menguji kombinasi dengan siklosporin dosis dikurangi. Kombinasi dengan takrolimus dosis rendah (target takrolimus 3–5 ng/mL) tercantum di label hanya untuk transplantasi hati; pemakaian bersama takrolimus pada transplantasi ginjal berada di luar label. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Tanpa penyesuaian ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| Semua derajat fungsi ginjal | Tidak perlu penyesuaian dosis; CrCl 11–107 mL/menit tidak memengaruhi farmakokinetik (tanpa studi formal gangguan ginjal). |
| Dialisis | Data terbatas; label tidak memberi rekomendasi khusus. Titrasi menurut kadar palung. |
Kombinasi dengan siklosporin dosis standar meningkatkan nefrotoksisitas, sehingga siklosporin wajib dikurangi dan kedua kadar dipantau. Proteinuria meningkat seiring palung yang lebih tinggi; pantau protein urin. Trombosis arteri/vena graft ginjal (sebagian besar dalam 30 hari pertama) dapat menyebabkan kehilangan graft.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Child-Pugh A: turunkan dosis awal harian sekitar sepertiga. Child-Pugh B atau C: turunkan sekitar setengah. Titrasi selanjutnya menurut kadar palung 3–8 ng/mL.
Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap everolimus, sirolimus, atau komponen sediaan
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Penghambat kuat CYP3A4/P-gp (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromisin, ritonavir) | Ketokonazol menaikkan AUC everolimus sekitar 15 kali dan Cmax 3,9 kali. Hindari kombinasi. |
| Penginduksi kuat CYP3A4/P-gp (rifampisin, rifabutin) | Rifampisin menurunkan AUC sekitar 63% dan Cmax 58%. Hindari kombinasi. |
| Penginduksi sedang/lain (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital) | Kadar everolimus turun; pantau palung dan naikkan dosis bila perlu. |
| Penghambat sedang CYP3A4/P-gp (verapamil, diltiazem, eritromisin, flukonazol), kanabidiol | Verapamil menaikkan AUC 3,5 kali; eritromisin 4,4 kali; kanabidiol sekitar 2,5 kali. Pantau palung dan turunkan dosis bila perlu. |
| Siklosporin | Menaikkan AUC everolimus sekitar 168% dan Cmax 82%; nefrotoksisitas bertambah dan risiko mikroangiopati trombotik/TTP/SHU meningkat. Pakai siklosporin dosis dikurangi sesuai target di atas; dosis everolimus mungkin perlu dinaikkan saat siklosporin diturunkan. |
| Penghambat ACE | Risiko angioedema meningkat; pantau dan tangani segera. |
| Statin dan fibrat | Pantau rabdomiolisis. Simvastatin dan lovastatin sangat tidak dianjurkan bila pasien juga memakai siklosporin. |
| Jus grapefruit; vaksin hidup | Hindari grapefruit (bersama siklosporin). Hindari vaksin hidup selama terapi. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): hanya diresepkan oleh dokter berpengalaman dalam imunosupresi transplantasi; risiko infeksi dan keganasan (limfoma, kanker kulit); trombosis arteri dan vena ginjal yang menyebabkan kehilangan graft, terutama dalam 30 hari pertama; nefrotoksisitas bila dikombinasi siklosporin dosis standar; mortalitas meningkat pada transplantasi jantung (tidak dianjurkan).
- Belum terbukti pada resipien ginjal risiko imunologis tinggi, anak < 18 tahun, atau transplantasi organ lain selain yang tercantum.
- Gangguan penyembuhan luka (dehisensi, limfokel, seroma, hernia insisional), edema perifer, dan efusi.
- Hiperlipidemia dan proteinuria meningkat seiring palung lebih tinggi; diabetes baru pascatransplantasi.
- Penyakit paru interstisial/pneumonitis non-infeksi (ada kasus fatal): pertimbangkan bila gejala mirip pneumonia tidak membaik dengan antibiotik; turunkan dosis atau hentikan.
- Mikroangiopati trombotik/TTP/SHU, infeksi virus polioma (nefropati BK, PML), azoospermia/oligospermia. Batasi paparan sinar matahari.
Tersering: edema perifer, konstipasi, hipertensi, mual, anemia, infeksi saluran kemih, dan hiperlipidemia. Serius: trombosis graft, infeksi oportunistik, keganasan, pneumonitis, angioedema, dan mikroangiopati trombotik.
Pemantauan
- Kadar palung everolimus dan siklosporin (4–5 hari setelah perubahan dosis atau obat penyerta)
- Kreatinin dan protein urin kuantitatif
- Profil lipid, glukosa darah, darah lengkap
- Penyembuhan luka, akumulasi cairan, gejala respirasi
Kehamilan dan menyusui
Dapat membahayakan janin; perempuan usia subur memakai kontrasepsi sangat efektif selama terapi dan 8 minggu setelah dosis terakhir. Menyusui tidak dianjurkan; dapat mengganggu fertilitas pria dan perempuan.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.