Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| Artritis reumatoid | 20 mg 1×/hari per oral. Maksimal 20 mg/hari. Bila tidak ditoleransi, turunkan menjadi 10 mg 1×/hari. |
| Dosis muat (opsional) | 100 mg 1×/hari selama 3 hari, hanya pada pasien berisiko rendah hepatotoksisitas dan mielosupresi. Jangan beri dosis muat pada pasien berisiko tinggi, misalnya yang memakai metotreksat atau imunosupresan lain. |
| Prosedur eliminasi dipercepat | Kolestiramin 8 g 3×/hari selama 11 hari, atau karbon aktif 50 g tiap 12 jam selama 11 hari. Pastikan kadar teriflunomid plasma < 0,02 mg/L pada dua pemeriksaan berjarak minimal 14 hari; bila masih lebih tinggi, ulangi. Tanpa prosedur ini kadar dapat bertahan sampai 2 tahun. Dipakai pada toksisitas berat, kehamilan atau rencana kehamilan, dan sebelum beralih ke obat lain yang berisiko. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Hati-hati pada gangguan ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| Semua derajat gangguan ginjal | Tidak ada studi khusus dan label tidak memberi penyesuaian dosis; pakai dengan hati-hati karena ginjal ikut berperan dalam eliminasi. |
| Dialisis | Data terbatas; label tidak memberi anjuran dosis. Teriflunomid terikat protein sangat tinggi; bila toksisitas, pakai prosedur eliminasi dipercepat. |
Leflunomid dapat menaikkan tekanan darah; pantau tekanan darah, terutama pada pasien CKD.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Tidak dianjurkan pada gangguan hati; kontraindikasi pada gangguan hati berat. Jangan memulai bila ada penyakit hati atau ALT > 2× batas atas normal. Bila ALT naik > 3× batas atas normal: hentikan dan selidiki; bila diduga akibat leflunomid, lakukan eliminasi dipercepat dan periksa fungsi hati tiap minggu sampai normal.
Kontraindikasi
- Kehamilan
- Gangguan hati berat
- Hipersensitivitas terhadap leflunomid atau komponen sediaan
- Sedang memakai teriflunomid
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Metotreksat dan obat hepatotoksik lain | Hepatotoksisitas dan mielosupresi aditif; jangan beri dosis muat, pantau ALT dan darah lengkap tiap bulan selama kombinasi. |
| Imunosupresan dan obat mielosupresif lain | Risiko sitopenia dan infeksi serius meningkat; pantau darah lengkap tiap bulan. |
| Warfarin | INR puncak dapat turun sekitar 25%; pantau INR ketat dan sesuaikan dosis. |
| Rosuvastatin dan substrat BCRP/OATP1B1/1B3 lain (atorvastatin, simvastatin, pravastatin, repaglinid, nateglinid, metotreksat) | Paparan obat-obat ini naik. Rosuvastatin jangan melebihi 10 mg 1×/hari; untuk yang lain pertimbangkan penurunan dosis dan pantau toksisitas (miopati). |
| Substrat CYP2C8 (repaglinid, pioglitazon, paklitaksel) | Paparan dapat naik; pantau (mis. hipoglikemia) dan sesuaikan dosis. |
| Substrat CYP1A2 (teofilin, duloksetin, tizanidin) | Paparan dapat turun; pantau efikasi dan sesuaikan dosis. |
| Substrat OAT3 (furosemid, siprofloksasin, simetidin, penisilin G, ketoprofen, metotreksat, zidovudin) | Paparan dapat naik; pantau dan sesuaikan dosis. |
| Rifampisin | Kadar puncak teriflunomid naik sekitar 40% pada pemberian berulang; hati-hati. |
| Kontrasepsi oral (etinilestradiol, levonorgestrel) | Paparan hormon dapat naik; pertimbangkan jenis dan dosis kontrasepsi. |
| Kolestiramin, karbon aktif | Menurunkan kadar teriflunomid dengan cepat; dipakai untuk eliminasi dipercepat, jangan diberikan bersamaan bila efek terapi diinginkan. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): toksisitas embrio-janin (kontraindikasi pada kehamilan; singkirkan kehamilan sebelum mulai) dan hepatotoksisitas berat termasuk gagal hati fatal.
- Imunosupresi, supresi sumsum tulang (pansitopenia, agranulositosis), dan infeksi serius termasuk reaktivasi tuberkulosis; skrining TB sebelum mulai.
- SJS/TEN, DRESS, dan ulkus kulit; hentikan dan lakukan eliminasi dipercepat.
- Neuropati perifer, penyakit paru interstisial, dan hipertensi.
- Hindari vaksin hidup.
Tersering: diare (17%), ruam, alopesia, hipertensi (10%), mual, sakit kepala, dan kenaikan enzim hati. Serius: gagal hati, pansitopenia, pneumonitis interstisial, reaksi kulit berat, dan neuropati perifer.
Pemantauan
- Sebelum mulai: skrining TB, tes kehamilan, tekanan darah, ALT, dan darah lengkap
- ALT minimal tiap bulan selama 6 bulan pertama, lalu tiap 6–8 minggu
- Darah lengkap (leukosit, hemoglobin/hematokrit, trombosit) tiap bulan selama 6 bulan, lalu tiap 6–8 minggu; tiap bulan terus-menerus bila dikombinasi metotreksat atau imunosupresan lain
- Tekanan darah berkala; gejala paru, kulit, dan neuropati
Kehamilan dan menyusui
Kontraindikasi pada kehamilan. Perempuan usia subur memakai kontrasepsi efektif selama terapi dan sampai kadar teriflunomid terverifikasi < 0,02 mg/L setelah eliminasi dipercepat; laki-laki yang merencanakan anak sebaiknya menghentikan obat dan menjalani prosedur yang sama. Hentikan menyusui selama terapi.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.