Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| PERINGATAN FORMULASI | Tulis nama formulasi lengkap pada resep. Deoksikolat (konvensional): lazim 0,25–1 mg/kg/hari, tidak boleh melebihi 1,5 mg/kg/hari. Liposomal: 3–6 mg/kg/hari. Memberikan sediaan konvensional dengan dosis liposomal menyebabkan overdosis yang dapat berujung henti jantung-paru fatal. Periksa ulang nama produk dan dosis setiap kali dosis melebihi 1,5 mg/kg. |
| Deoksikolat: infeksi jamur invasif | Dosis uji (dapat dipertimbangkan): 1 mg dalam 20 mL dekstrosa 5% selama 20–30 menit, pantau tanda vital tiap 30 menit selama 2–4 jam. Mulai 0,25 mg/kg/hari (0,3 mg/kg/hari pada infeksi berat yang progresif cepat; 5–10 mg/hari bila fungsi jantung-ginjal terganggu), naikkan 5–10 mg/hari sampai 0,5–0,7 mg/kg/hari. Dapat sampai 1 mg/kg/hari, atau sampai 1,5 mg/kg bila diberikan selang sehari. Dosis harian total tidak boleh melebihi 1,5 mg/kg. |
| Deoksikolat: cara pemberian | Infus IV lambat selama 2–6 jam pada kadar 0,1 mg/mL. Larutkan dengan air steril, encerkan hanya dengan dekstrosa 5%; larutan garam menyebabkan presipitasi. Bila terapi terhenti > 7 hari, mulai lagi dari dosis terendah. Mukormikosis rinoserebral: dosis kumulatif minimal sekitar 3 g. |
| Liposomal: terapi empiris demam neutropenia | 3 mg/kg/hari IV. |
| Liposomal: infeksi sistemik Aspergillus, Candida, atau Cryptococcus | 3–5 mg/kg/hari IV. |
| Liposomal: meningitis kriptokokus pada HIV | 6 mg/kg/hari IV. |
| Liposomal: leishmaniasis viseral | Imunokompeten: 3 mg/kg/hari pada hari ke-1 sampai 5, lalu hari ke-14 dan ke-21. Imunokompromi: 4 mg/kg/hari pada hari ke-1 sampai 5, lalu hari ke-10, 17, 24, 31, dan 38. |
| Liposomal: cara pemberian | Infus sekitar 120 menit (boleh dipersingkat menjadi 60 menit bila ditoleransi). Larutkan dengan air steril, encerkan dengan dekstrosa 5% sampai 1–2 mg/mL; jangan memakai larutan garam. Bilas jalur IV dengan dekstrosa 5% sebelum infus. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Hati-hati pada gangguan ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| Fungsi ginjal normal | Dosis sesuai formulasi dan indikasi. Hidrasi dan pemberian natrium (garam fisiologis sebelum infus, bukan sebagai pelarut) dapat mengurangi nefrotoksisitas deoksikolat. |
| Gangguan ginjal (deoksikolat) | Tidak ada tabel penyesuaian menurut CrCl pada label. Mulai dengan dosis kecil (5–10 mg/hari) dan pantau fungsi ginjal sering; bila kreatinin naik bermakna, pertimbangkan menurunkan dosis, memberi selang sehari, atau beralih ke formulasi liposomal. |
| Gangguan ginjal (liposomal) | Pengaruh gangguan ginjal terhadap farmakokinetik belum diteliti; label tidak menetapkan penyesuaian dosis dan mencatat pernah diberikan pada gangguan ginjal yang sudah ada. Pantau kreatinin dan elektrolit. |
| Hemodialisis | Amfoterisin B tidak terdialisis (label deoksikolat); tidak perlu dosis tambahan. Data penyesuaian dosis terbatas. |
Nefrotoksisitas berupa penurunan filtrasi, hipokalemia, hipomagnesemia, dan asidosis tubulus ginjal; umumnya membaik setelah obat dihentikan, tetapi kerusakan menetap lebih mungkin pada dosis kumulatif deoksikolat > 5 g atau bersama nefrotoksin lain. Pada uji demam neutropenia, nefrotoksisitas terjadi pada 18,7% pasien dengan liposomal 3 mg/kg/hari dibanding 33,7% dengan deoksikolat 0,6 mg/kg/hari.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Tidak ada rekomendasi penyesuaian dosis pada label; pantau fungsi hati berkala.
Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap amfoterisin B atau komponen sediaan, kecuali infeksi mengancam jiwa yang hanya dapat diatasi dengan amfoterisin B
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Nefrotoksin lain (aminoglikosida, siklosporin, takrolimus, pentamidin, kolistin, vankomisin) | Risiko nefrotoksisitas bertambah; hindari bila mungkin dan pantau fungsi ginjal intensif. |
| Kortikosteroid dan ACTH | Memperberat hipokalemia dan dapat memicu disfungsi jantung; hindari kecuali diperlukan, pantau elektrolit dan fungsi jantung. |
| Digoksin | Hipokalemia akibat amfoterisin B meningkatkan toksisitas digitalis; pantau kalium dan EKG. |
| Azol (flukonazol, ketokonazol, dll.) | Kemungkinan antagonisme/induksi resistansi jamur menurut label; kombinasi dipakai hati-hati, terutama pada pasien imunokompromi. |
| Flusitosin | Toksisitas flusitosin dapat meningkat (ekskresi ginjal turun); pantau darah lengkap dan fungsi ginjal. |
| Antineoplastik | Meningkatkan risiko toksisitas ginjal, bronkospasme, dan hipotensi. |
| Pelumpuh otot | Hipokalemia memperkuat efek kurariform; koreksi kalium. |
| Transfusi leukosit | Reaksi paru akut dilaporkan; pisahkan waktu pemberian sejauh mungkin. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning, sediaan deoksikolat): hanya untuk infeksi jamur progresif yang berpotensi mengancam jiwa, bukan untuk kandidiasis oral/esofagus noninvasif pada pasien dengan neutrofil normal. Jangan melebihi 1,5 mg/kg; pastikan nama produk dan dosis sebelum pemberian karena overdosis dapat menyebabkan henti jantung atau henti jantung-paru fatal.
- Tertukarnya formulasi konvensional dan liposomal adalah kesalahan obat yang pernah fatal.
- Reaksi infus (demam, menggigil, hipotensi, mual, takipnea) 1–3 jam setelah mulai, paling berat pada dosis-dosis awal; lebih jarang pada liposomal. Infus cepat dapat menyebabkan hipotensi, hipokalemia, aritmia, dan syok.
- Anafilaksis dilaporkan pada semua formulasi; hentikan infus dan jangan diberikan ulang bila reaksi berat.
- Nefrotoksisitas, hipokalemia, dan hipomagnesemia; anemia normositik pada terapi lama.
Demam dan menggigil saat infus, mual, muntah, sakit kepala, flebitis, hipokalemia, hipomagnesemia, kenaikan kreatinin, dan anemia normokrom normositik. Serius: gagal ginjal akut, aritmia/henti jantung (terutama overdosis atau infus cepat), dan anafilaksis.
Pemantauan
- Kreatinin dan ureum sering (awalnya tiap hari atau selang sehari)
- Kalium dan magnesium; suplementasi sesuai kebutuhan
- Darah lengkap dan uji fungsi hati berkala
- Tanda vital selama infus, terutama pada dosis awal
- Verifikasi formulasi dan dosis mg/kg sebelum setiap pemberian
Kehamilan dan menyusui
Tidak ada studi terkontrol; studi hewan tidak menunjukkan teratogenisitas, dan obat dipakai bila manfaat melebihi risiko (banyak pedoman menjadikannya pilihan untuk infeksi jamur invasif pada kehamilan). Belum diketahui apakah masuk ke ASI; label menyarankan menimbang penghentian menyusui.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.