Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| Nyeri ringan–sedang (dewasa) | 15–60 mg per oral tiap 4 jam bila perlu, dengan dosis efektif terendah. Maksimal 360 mg/24 jam. Dosis tunggal di atas 60 mg tidak menambah efek tetapi menambah efek samping. |
| Penghentian | Jangan dihentikan mendadak pada pasien yang bergantung secara fisik; turunkan bertahap (misalnya tidak lebih dari 10–25% dosis harian tiap 2–4 minggu). |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Hati-hati pada gangguan ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| Fungsi ginjal normal | Dosis lazim. |
| Gangguan ginjal (semua derajat) | Mulai dengan dosis lebih rendah dari biasa, titrasi pelan sambil memantau depresi napas, sedasi, dan hipotensi (label). Label tidak memberi batas CrCl/eGFR. |
| Gagal ginjal berat dan dialisis | Data terbatas; label tidak memberi anjuran khusus. Klirens menurun dan metabolit (termasuk morfin dan glukuronidnya) dapat menumpuk; telaah Dean (2004) menganjurkan menghindari kodein pada gagal ginjal/dialisis. Bila terpaksa dipakai, dosis sangat kecil dengan pemantauan ketat (pertimbangan klinis). |
Sekitar 90% dosis kodein diekskresi lewat ginjal (sekitar 10% sebagai kodein utuh). Karena metabolit aktifnya adalah morfin, masalah akumulasi pada gangguan ginjal serupa dengan morfin.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Belum ada studi formal. Mulai dengan dosis lebih rendah dari biasa dan titrasi pelan dengan pemantauan depresi napas, sedasi, dan hipotensi.
Kontraindikasi
- Anak < 12 tahun; anak < 18 tahun pascatonsilektomi dan/atau adenoidektomi
- Depresi napas bermakna
- Asma bronkial akut atau berat tanpa pemantauan/alat resusitasi
- Pemakaian penghambat MAO bersamaan atau dalam 14 hari terakhir
- Obstruksi saluran cerna (diketahui atau dicurigai), termasuk ileus paralitik
- Hipersensitivitas terhadap kodein
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Penghambat CYP2D6 (fluoksetin, paroksetin, bupropion, kuinidin) | Pembentukan morfin berkurang sehingga analgesia turun atau timbul gejala putus obat; saat penghambat dihentikan kadar morfin naik dan dapat menimbulkan depresi napas. Pantau dan sesuaikan dosis. |
| Penghambat CYP3A4 (eritromisin, klaritromisin, ketokonazol, ritonavir) | Kadar kodein naik dan lebih banyak yang diubah menjadi morfin lewat CYP2D6; risiko depresi napas fatal. Pertimbangkan penurunan dosis dan pantau. |
| Penginduksi CYP3A4 (rifampisin, karbamazepin, fenitoin) | Kadar morfin turun (efek berkurang); saat penginduksi dihentikan kadar naik kembali. Pantau. |
| Benzodiazepin dan depresan SSP lain (gabapentinoid, opioid lain, alkohol) | Sedasi dalam, depresi napas, koma, dan kematian; pakai hanya bila tak ada alternatif dengan dosis dan durasi terendah. |
| Obat serotonergik; penghambat MAO (termasuk linezolid) | Sindrom serotonin dilaporkan; hentikan bila dicurigai. Penghambat MAO: jangan dipakai bersama atau dalam 14 hari. |
| Diuretik | Opioid dapat mengurangi efek diuretik; pantau diuresis dan tekanan darah. |
| Antikolinergik | Risiko retensi urin, konstipasi berat, dan ileus paralitik meningkat. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): adiksi, penyalahgunaan, dan salah guna; depresi napas yang mengancam jiwa; tertelan tidak sengaja dapat fatal; pemakaian bersama benzodiazepin/depresan SSP lain; sindrom putus opioid neonatus.
Peringatan kotak (boxed warning): metabolisme ultra-cepat kodein menjadi morfin (polimorfisme CYP2D6) telah menyebabkan depresi napas dan kematian pada anak, terutama pascatonsilektomi/adenoidektomi; interaksi dengan penghambat/penginduksi CYP3A4 dan penghambat CYP2D6.
- Pemetabolisme ultra-cepat CYP2D6 tidak boleh memakai kodein. Prevalensi menurut label: 1–10% pada orang kulit putih (Eropa, Amerika Utara), 3–4% pada orang kulit hitam (Afrika-Amerika), 1–2% pada Asia Timur (Tionghoa, Jepang, Korea), dan dapat lebih dari 10% pada kelompok ras/etnis tertentu. Sebaliknya, pemetabolisme lambat mendapat analgesia yang kurang.
- Hindari pada remaja 12–18 tahun dengan faktor risiko depresi napas (apnea tidur obstruktif, obesitas, penyakit paru berat, pascabedah).
- Nalokson: beri tahu pasien dan keluarga tentang obat pembalik overdosis opioid (nalokson) dan pertimbangkan meresepkannya pada pasien berisiko atau yang memakai depresan SSP.
- Hipotensi berat, insufisiensi adrenal, dan konstipasi berat dapat terjadi.
Tersering: mengantuk, pusing, sedasi, mual, muntah, berkeringat, konstipasi, sesak. Serius: depresi napas (terutama pemetabolisme ultra-cepat), hipotensi, ketergantungan.
Pemantauan
- Frekuensi napas dan tingkat sedasi, terutama 24–72 jam pertama dan setelah kenaikan dosis
- Fungsi ginjal pada usia lanjut
- Fungsi usus
- Respons analgesik (tidak berespons dapat menandakan pemetabolisme lambat atau interaksi CYP2D6)
- Tanda penyalahgunaan
Kehamilan dan menyusui
Pemakaian lama saat hamil dapat menyebabkan sindrom putus opioid neonatus. Menyusui tidak dianjurkan: kodein dan morfin masuk ke ASI, dan kematian bayi dilaporkan pada ibu pemetabolisme ultra-cepat.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.