Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| Nyeri berat, oral lepas cepat (belum pernah/belum toleran opioid) | 15–30 mg per oral tiap 4 jam bila perlu, dengan dosis terendah yang memadai (label). Sediaan 10 mg memungkinkan dosis awal lebih rendah, terutama pada usia lanjut atau pasien lemah. |
| Nyeri berat, intravena | 0,1–0,2 mg/kg IV tiap 4 jam bila perlu; suntikkan pelan (suntikan cepat dapat menimbulkan kekakuan dinding dada). Sediakan nalokson dan alat resusitasi. |
| Konversi parenteral → oral | Sekitar 3–6 mg morfin oral setara dengan 1 mg morfin parenteral; mulai konservatif dan titrasi. |
| Larutan oral pekat 20 mg/mL | Hanya untuk pasien yang sudah toleran opioid (≥ 60 mg morfin oral/hari atau setara selama ≥ 1 minggu): 10–20 mg tiap 4 jam bila perlu. Rawan salah dosis antara mg dan mL. |
| Penghentian | Jangan dihentikan mendadak pada pasien yang bergantung secara fisik; turunkan bertahap, misalnya tidak lebih dari 10–25% dosis harian tiap 2–4 minggu. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Hati-hati pada gangguan ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| Fungsi ginjal normal | Dosis lazim; titrasi menurut respons. |
| Gangguan ginjal (semua derajat) | Mulai dengan dosis lebih rendah dari biasa dan titrasi pelan sambil memantau depresi napas, sedasi, dan hipotensi (label). Label tidak memberi batas CrCl/eGFR maupun persentase penurunan dosis. |
| Gagal ginjal berat | Klirens morfin turun dan metabolit M3G serta M6G dapat menumpuk sampai kadar jauh lebih tinggi; M6G aktif (analgesia, sedasi, depresi napas tertunda). Studi memadai pada gangguan ginjal berat belum ada (label). KDIGO CKD 2012: turunkan dosis opioid pada GFR < 60 dan pakai hati-hati pada GFR < 15. Telaah Dean (2004) menganjurkan menghindari morfin pada gagal ginjal dan memilih opioid tanpa metabolit aktif yang diekskresi ginjal. |
| Dialisis | Data terbatas; label tidak memberi anjuran dosis. Telaah Dean (2004) menganjurkan menghindari morfin pada pasien dialisis. Bila terpaksa dipakai, dosis kecil dengan pemantauan ketat (pertimbangan klinis, bukan angka label). |
Hampir seluruh morfin diubah di hati menjadi morfin-3-glukuronida (M3G, sekitar 50%) dan morfin-6-glukuronida (M6G, sekitar 15%) yang dikeluarkan lewat urin; hanya sekitar 10% diekskresi utuh. Karena itu toksisitas pada gangguan ginjal terutama berasal dari akumulasi metabolit, bisa muncul lambat, dan bertahan lama setelah obat dihentikan.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Farmakokinetik berubah bermakna pada sirosis (klirens turun, waktu paruh memanjang). Mulai dengan dosis lebih rendah dari biasa dan titrasi pelan dengan pemantauan depresi napas, sedasi, dan hipotensi.
Kontraindikasi
- Depresi napas bermakna
- Asma bronkial akut atau berat tanpa pemantauan/alat resusitasi
- Obstruksi saluran cerna (diketahui atau dicurigai), termasuk ileus paralitik
- Pemakaian penghambat MAO bersamaan atau dalam 14 hari terakhir
- Hipersensitivitas terhadap morfin
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Benzodiazepin dan depresan SSP lain (gabapentinoid, opioid lain, antipsikotik, alkohol) | Sedasi dalam, depresi napas, koma, dan kematian; pakai hanya bila tak ada alternatif, dengan dosis dan durasi terendah; pertimbangkan menyediakan nalokson. |
| Gabapentin | Morfin lepas lambat 60 mg menaikkan AUC gabapentin 44%; pantau depresi SSP dan sesuaikan dosis. |
| Penghambat P-gp (kuinidin, verapamil) | Paparan morfin dapat naik sekitar dua kali lipat; pantau depresi napas dan turunkan dosis bila perlu. |
| Obat serotonergik | Sindrom serotonin dilaporkan; pantau terutama saat mulai dan perubahan dosis. Penghambat MAO: jangan dipakai bersama atau dalam 14 hari. |
| Simetidin | Dapat memperkuat depresi napas dan SSP; pantau. |
| Diuretik | Opioid dapat mengurangi efek diuretik (pelepasan hormon antidiuretik); pantau diuresis dan tekanan darah. |
| Antikolinergik | Risiko retensi urin, konstipasi berat, dan ileus paralitik meningkat. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): adiksi, penyalahgunaan, dan salah guna yang dapat berujung overdosis dan kematian; depresi napas yang mengancam jiwa terutama saat mulai atau setelah dosis dinaikkan; tertelan tidak sengaja (terutama anak) dapat fatal.
Peringatan kotak (boxed warning): pemakaian bersama benzodiazepin atau depresan SSP lain dapat menyebabkan sedasi dalam, depresi napas, koma, dan kematian; sindrom putus opioid neonatus pada pemakaian lama saat hamil; larutan oral pekat rawan salah dosis.
- Nalokson: untuk depresi napas atau sirkulasi bermakna berikan nalokson; efeknya dapat lebih singkat daripada morfin (terlebih bila metabolit menumpuk pada gangguan ginjal) sehingga pantau sampai napas spontan stabil dan ulangi bila perlu. Pada pasien yang bergantung opioid, mulai dengan dosis nalokson kecil dan titrasi. Edukasi pasien rawat jalan/keluarga tentang akses nalokson.
- Hipotensi berat (hindari pada syok sirkulasi), peningkatan tekanan intrakranial, spasme sfingter Oddi, insufisiensi adrenal, kejang pada pasien dengan gangguan kejang, dan hiperalgesia akibat opioid.
Tersering: konstipasi, mual, muntah, somnolen/sedasi, pusing, berkeringat, pruritus. Serius: depresi napas, hipotensi berat, ileus, retensi urin, ketergantungan; pada gangguan ginjal dapat timbul sedasi berkepanjangan dan mioklonus akibat akumulasi metabolit.
Pemantauan
- Frekuensi napas, saturasi oksigen, dan tingkat sedasi (terutama 24–72 jam pertama dan setelah kenaikan dosis)
- Tekanan darah
- Fungsi ginjal berkala, terutama usia lanjut
- Fungsi usus (beri laksatif profilaksis) dan retensi urin
- Skor nyeri, tanda toksisitas opioid, dan tanda penyalahgunaan
Kehamilan dan menyusui
Pemakaian lama saat hamil dapat menyebabkan sindrom putus opioid neonatus; tidak dianjurkan menjelang atau selama persalinan bila teknik analgesia lain lebih sesuai. Morfin terdapat di ASI; pantau bayi terhadap sedasi berlebihan dan depresi napas.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.