Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| Infeksi HIV-1 (dewasa dan anak BB ≥ 35 kg) | 1 tablet 1×/hari per oral, boleh bersama atau tanpa makan. Tidak dianjurkan pada pasien dengan substitusi resistansi terhadap penghambat integrase (yang memerlukan dolutegravir 2×/hari). |
| Bersama rifampisin, karbamazepin, efavirenz, fosamprenavir/ritonavir, atau tipranavir/ritonavir | Dolutegravir harus diberikan 50 mg 2×/hari: tambahkan 1 tablet dolutegravir 50 mg tunggal yang diminum 12 jam setelah tablet TLD. |
| Catatan | Karena kombinasi dosis tetap, dosis komponen tidak dapat disesuaikan. Bila lamivudin atau tenofovir perlu diturunkan dosisnya, pakai sediaan tunggal masing-masing. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Ada batas fungsi ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| CrCl ≥ 50 | Tidak perlu penyesuaian dosis. |
| CrCl < 50 | Tidak dianjurkan. Ganti dengan sediaan komponen tunggal dan sesuaikan dosis lamivudin dan tenofovir menurut label masing-masing. |
| Hemodialisis (penyakit ginjal tahap akhir) | Tidak dianjurkan; pakai sediaan komponen tunggal. |
Dolutegravir menghambat sekresi tubulus kreatinin sehingga kreatinin serum naik ringan di awal terapi tanpa perubahan LFG sebenarnya. Tenofovir disoproksil dapat menyebabkan gagal ginjal akut dan sindrom Fanconi; hindari obat nefrotoksik, termasuk OAINS dosis tinggi atau kombinasi beberapa OAINS. Periksa kreatinin serum, CrCl, glukosa urine, dan protein urine sebelum dan selama terapi; pada PGK periksa juga fosfat serum.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Child-Pugh A atau B: tidak perlu penyesuaian. Child-Pugh C: tidak dianjurkan (dolutegravir belum diteliti pada gangguan hati berat).
Kontraindikasi
- Riwayat hipersensitivitas terhadap dolutegravir, lamivudin, tenofovir disoproksil fumarat, atau eksipien
- Pemakaian bersama dofetilid (kadar dofetilid naik)
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Rifampisin | Kadar dolutegravir turun bermakna. Berikan tambahan dolutegravir 50 mg 12 jam setelah TLD (dolutegravir total 50 mg 2×/hari). |
| Karbamazepin | Kadar dolutegravir turun; berikan tambahan dolutegravir 50 mg 12 jam setelah TLD. |
| Fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin, St. John wort, nevirapin | Kadar dolutegravir dapat turun dan data tidak cukup untuk panduan dosis; hindari kombinasi. |
| Antasida/laksatif berisi kation polivalen (magnesium, aluminium), sukralfat, obat berbufer; suplemen kalsium atau besi | Kation mengikat dolutegravir di saluran cerna. Minum TLD 2 jam sebelum atau 6 jam sesudah antasida, laksatif, atau sukralfat. Suplemen kalsium atau besi boleh diminum bersamaan bila bersama makan; saat puasa berlaku jarak 2 jam sebelum/6 jam sesudah. |
| Metformin | Dolutegravir menaikkan paparan metformin; nilai manfaat-risiko menurut label metformin, pertimbangkan dosis metformin lebih rendah dan pantau. |
| Obat nefrotoksik atau yang dieliminasi lewat sekresi tubulus (asiklovir, valgansiklovir, aminoglikosida, OAINS dosis tinggi) | Kadar tenofovir dapat naik dan risiko cedera ginjal bertambah; hindari bila mungkin, bila perlu pantau fungsi ginjal ketat. |
| Sofosbuvir-velpatasvir | Paparan tenofovir naik; pantau efek samping terkait tenofovir (fungsi ginjal). |
| Obat berisi sorbitol (larutan oral) | Sorbitol menurunkan kadar lamivudin; hindari pemakaian kronik bersamaan bila mungkin. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): eksaserbasi akut berat hepatitis B dilaporkan pada pasien koinfeksi HBV yang menghentikan lamivudin atau tenofovir disoproksil. Periksa HBsAg sebelum mulai; setelah obat dihentikan pantau fungsi hati klinis dan laboratorium minimal beberapa bulan.
- Reaksi hipersensitivitas (ruam, demam, keterlibatan organ termasuk hati): hentikan segera bila muncul.
- Hepatotoksisitas, termasuk pada pasien tanpa penyakit hati sebelumnya; pantau enzim hati, terutama pada koinfeksi hepatitis B atau C.
- Gangguan ginjal baru atau perburukan (termasuk sindrom Fanconi) dan penurunan densitas mineral tulang/osteomalasia akibat tenofovir disoproksil.
- Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis; sindrom pemulihan imun; pankreatitis (lamivudin).
Insomnia, kelelahan, sakit kepala, diare, ruam, nyeri, dan depresi; kenaikan ringan kreatinin serum (efek dolutegravir pada sekresi tubulus). Serius tetapi jarang: hipersensitivitas, hepatotoksisitas, nefrotoksisitas tenofovir, dan eksaserbasi hepatitis B setelah penghentian.
Pemantauan
- HBsAg sebelum mulai
- Kreatinin serum, CrCl, glukosa urine, dan protein urine sebelum dan berkala; fosfat serum pada PGK
- Enzim hati, terutama pada koinfeksi HBV/HCV
- Viral load HIV dan CD4 sesuai pedoman program
- Tes kehamilan rutin sebelum mulai tidak lagi dianjurkan label terbaru (5/2026); label lama (2021) menganjurkannya
Kehamilan dan menyusui
Label terbaru (2026) tidak lagi memuat peringatan defek tabung saraf: surveilans Botswana dan Eswatini menunjukkan prevalensi defek tabung saraf yang serupa dengan antiretrovirus lain, walau data belum cukup untuk menyingkirkan risiko sepenuhnya; label lama (2021) masih menganjurkan tes kehamilan dan mempertimbangkan alternatif sejak konsepsi sampai trimester pertama. Dolutegravir dan lamivudin masuk ke ASI; keputusan menyusui mengikuti kebijakan program HIV nasional.
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.