Indikasi dan dosis dewasa
| Indikasi | Dosis dewasa |
|---|---|
| FA nonvalvular | 5 mg 2×/hari. Turunkan menjadi 2,5 mg 2×/hari bila ada minimal dua dari: usia ≥ 80 tahun, berat badan ≤ 60 kg, kreatinin serum ≥ 1,5 mg/dL. |
| Terapi DVT/EP | 10 mg 2×/hari selama 7 hari, lalu 5 mg 2×/hari. |
| Pencegahan rekurensi DVT/EP | 2,5 mg 2×/hari setelah minimal 6 bulan terapi DVT/EP. |
| Profilaksis VTE pascaartroplasti | 2,5 mg 2×/hari, dosis pertama 12–24 jam pascaoperasi: 35 hari untuk panggul, 12 hari untuk lutut. |
| Lupa dosis dan cara pemberian | Minum segera pada hari yang sama lalu lanjutkan 2×/hari; jangan menggandakan. Tablet dapat digerus dan dicampur air, dekstrosa 5%, jus apel, atau saus apel bila sulit menelan. |
Penyesuaian dosis pada gangguan ginjal
Sesuaikan dosis ginjal
| Fungsi ginjal | Penyesuaian |
|---|---|
| CrCl ≥ 30 | FA: 5 mg 2×/hari kecuali memenuhi ≥ 2 kriteria pengurangan dosis (kreatinin serum ≥ 1,5 mg/dL adalah salah satunya). VTE dan profilaksis: tanpa penyesuaian. |
| CrCl 15–29 | FDA: kriteria pengurangan dosis yang sama (tanpa penyesuaian khusus berbasis CrCl). EMA: untuk FA berikan 2,5 mg 2×/hari; untuk terapi/profilaksis VTE gunakan hati-hati. |
| CrCl < 15 (tanpa dialisis) | Tidak diteliti; data terbatas. EMA: tidak dianjurkan. |
| Dialisis | FDA: FA memakai dosis lazim berdasarkan data farmakokinetik, yaitu 5 mg 2×/hari, atau 2,5 mg 2×/hari bila memenuhi ≥ 2 kriteria. Karena kreatinin serum pasien dialisis umumnya ≥ 1,5 mg/dL, usia ≥ 80 tahun atau berat badan ≤ 60 kg saja sudah cukup untuk 2,5 mg 2×/hari. Pasien dialisis tidak diikutkan dalam uji efikasi sehingga manfaat terhadap stroke dan risiko perdarahan belum diketahui. VTE/profilaksis: tanpa penyesuaian, termasuk ESRD dengan dialisis. Hemodialisis 4 jam hanya sedikit menurunkan paparan (sekitar 14%; klirens dialisis sekitar 18 mL/menit). EMA: tidak dianjurkan. |
Kriteria FDA untuk FA berbasis kreatinin serum (bukan CrCl). EMA SmPC berbeda secara klinis penting: CrCl 15–29 mL/menit cukup sebagai alasan memakai 2,5 mg 2×/hari pada FA, dan apiksaban tidak dianjurkan bila CrCl < 15 atau dialisis. Pilih pendekatan yang lebih konservatif sesuai konteks regulasi lokal dan risiko perdarahan.
Hitung fungsi ginjal: eGFR CKD-EPI 2021 · Klirens kreatinin Cockcroft-Gault
Gangguan hati
Child-Pugh A: tanpa penyesuaian. Child-Pugh B: label FDA tidak dapat memberi rekomendasi dosis (pengalaman terbatas, koagulopati intrinsik). Child-Pugh C: tidak dianjurkan. EMA: kontraindikasi pada penyakit hati dengan koagulopati; periksa fungsi hati sebelum mulai (ALT/AST > 2 kali BAN dieksklusi dari uji klinis).
Kontraindikasi
- Perdarahan patologis aktif
- Hipersensitivitas berat terhadap apiksaban (mis. anafilaksis)
Interaksi penting
| Obat atau kelas | Efek dan tindakan |
|---|---|
| Penghambat kombinasi P-gp dan CYP3A4 kuat (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) | Pada dosis 5 mg atau 10 mg 2×/hari, turunkan dosis 50%; pada dosis 2,5 mg 2×/hari, hindari. Klaritromisin tidak memerlukan penyesuaian menurut label. |
| Penginduksi kombinasi P-gp dan CYP3A4 kuat (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, St. John’s wort) | Paparan turun dan efikasi berkurang; hindari. |
| Antikoagulan lain dan heparin | Risiko perdarahan meningkat; hindari kecuali saat transisi. |
| Aspirin, antiplatelet lain, OAINS, SSRI/SNRI | Risiko perdarahan meningkat; nilai manfaat-risiko dan pantau. |
Peringatan dan efek samping
Peringatan kotak (boxed warning): (1) penghentian dini meningkatkan risiko trombosis; bila dihentikan bukan karena perdarahan atau selesai terapi, pertimbangkan antikoagulan lain. (2) Hematoma epidural/spinal pada anestesi neuraksial atau pungsi spinal; lepas kateter minimal 24 jam setelah dosis terakhir dan beri dosis berikutnya minimal 5 jam setelah kateter dilepas.
- Perdarahan dapat serius atau fatal; efek apiksaban dapat bertahan sekitar 24 jam setelah dosis terakhir. Label FDA menyebut andeksanet alfa sebagai antidot (dewasa), tetapi produk ini tidak lagi dipasarkan di AS sejak 22 Desember 2025 setelah FDA menilai risikonya (kejadian tromboemboli, termasuk fatal) melebihi manfaat; di beberapa negara lain masih tersedia, periksa ketersediaan lokal. Protamin dan vitamin K tidak berefek; PCC dapat dipertimbangkan, tetapi belum dievaluasi secara klinis. Uji koagulasi rutin tidak berguna untuk pemantauan.
- Tidak dianjurkan pada katup jantung prostetik, sindrom antifosfolipid triple-positif, atau EP dengan hemodinamik tidak stabil/kandidat trombolisis atau embolektomi.
- Tindakan elektif: hentikan minimal 48 jam sebelum tindakan berisiko perdarahan sedang–tinggi dan minimal 24 jam sebelum tindakan berisiko rendah; bridging umumnya tidak diperlukan.
- Transisi: dari warfarin, mulai apiksaban saat INR < 2,0. Ke warfarin: apiksaban memengaruhi INR, maka beri antikoagulan parenteral tumpang tindih sampai INR target.
Perdarahan (memar, epistaksis, perdarahan saluran cerna, hematuria, perdarahan intrakranial) adalah efek samping utama dan dapat fatal. Reaksi hipersensitivitas berat jarang.
Pemantauan
- Fungsi ginjal (kreatinin serum, CrCl), berat badan, dan usia untuk menilai ulang kriteria dosis FA minimal tiap tahun
- Hemoglobin dan tanda perdarahan
- Fungsi hati sebelum mulai
Kehamilan dan menyusui
Data manusia tidak cukup untuk menilai risiko; apiksaban dapat meningkatkan risiko perdarahan selama kehamilan dan persalinan sehingga umumnya dihindari. Menyusui tidak dianjurkan selama terapi (label FDA).
Ringkasan untuk tenaga kesehatan. Selalu cocokkan dengan informasi produk yang disetujui BPOM untuk sediaan yang dipakai, kondisi klinis pasien, dan kebijakan formularium setempat. Internis tidak menyediakan konsultasi.